El bien contra el mal: La novela explora el tema clásico del bien contra el mal, representado por Sherlock Holmes y el Perro. Holmes encarna el poder de la razón y la deducción, mientras que el Perro simboliza las fuerzas de la oscuridad y la superstición.
La condición humana: La novela también profundiza en la condición humana, particularmente en los temas del miedo, la culpa y la redención. Sir Henry Baskerville está atormentado por la maldición de su familia, mientras que el Dr. Mortimer lidia con la culpa por la muerte de Sir Charles Baskerville. Holmes, sin embargo, representa el triunfo del intelecto humano sobre la superstición y el miedo.