Nacido en Kansas City, Missouri, James se graduó de la Universidad de Missouri-Kansas City con una licenciatura en teatro. Poco después, tuvo su primera oportunidad en la televisión, interpretando el papel recurrente de Ella Payne en la comedia de Nickelodeon Kenan &Kel. Se emitió durante cuatro temporadas de 1996 a 2000. Después de que terminó esa serie, hizo varias apariciones en otras series y fue estrella invitada en la serie The Parkers and Moesha. Recibió su gran oportunidad cuando fue elegida como la Dra. Stacy Warner en la serie de comedia dramática de BET The Game.
Además de actuar, James también es un escritor consumado. Ha escrito artículos en su sitio web y ha creado varios podcasts. Es la fundadora de la marca de moda y estilo de vida "Chic Charmayne". También es autora de unas memorias tituladas "Not That Funny".