* Sara Goldfarb (Ellen Burstyn): Una mujer viuda y anciana que se vuelve adicta a las pastillas para adelgazar en su búsqueda de una figura más esbelta.
* Harry Goldfarb (Jared Leto): El hijo de Sara, que sueña con abrir una boutique de ropa pero se vuelve adicto a la heroína junto con su amigo Tyrone.
* Tyrone (Marlon Wayans): El mejor amigo de Harry, que también se vuelve adicto a la heroína y sueña con ser traficante de drogas.
* Marion Silver (Jennifer Connelly): La novia de Harry, que lucha contra la adicción a la heroína y sueña con convertirse en modelo.
El viaje de cada personaje está entrelazado y sus luchas individuales contra la adicción y la búsqueda de sus sueños contribuyen a la narrativa general.
Si bien no hay un protagonista central, Sara Goldfarb es a menudo considerada el personaje más central debido al enfoque de la película en su descenso a la adicción y su impacto devastador en su vida.