Styles nació en Wandsworth, Londres, Inglaterra, el 18 de enero de 1990. Comenzó a tocar la guitarra a la edad de 12 años y fundó su primera banda, The Caezars, cuando aún estaba en la escuela. Después de graduarse de la escuela secundaria, estudió literatura inglesa en la Universidad de Oxford, donde conoció a sus futuros compañeros de banda Justin Young, Freddie Cowan y Pete Robertson.
The Vaccines se formaron en 2010 y rápidamente ganaron seguidores por sus enérgicos shows en vivo y sus pegadizas canciones con guitarra. Su álbum debut, What Did You Expect from the Vaccines?, fue lanzado en 2011 y alcanzó el número cuatro en la lista de álbumes del Reino Unido. El álbum obtuvo la certificación de oro de la Industria Fonográfica Británica (BPI) y generó los exitosos sencillos "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra)", "Post-Breakup Sex" y "Norgaard".
El segundo álbum de The Vaccines, Come of Age, se lanzó en 2012 y alcanzó el número uno en la lista de álbumes del Reino Unido. El álbum también obtuvo la certificación de oro de la BPI y produjo los exitosos sencillos "Teenage Icon", "I Always Knew" y "No Hope".
El tercer álbum de The Vaccines, English Graffiti, se lanzó en 2015 y alcanzó el número cinco en la lista de álbumes del Reino Unido. El álbum no tuvo tanto éxito comercial como los dos álbumes anteriores de la banda, pero recibió críticas positivas de los críticos.
El cuarto álbum de The Vaccines, Combat Sports, se lanzó en 2018 y alcanzó el puesto 11 en la lista de álbumes del Reino Unido. El álbum supuso un regreso a la forma para la banda y recibió críticas positivas de los críticos.
Además de su trabajo con The Vaccines, Styles también lanzó dos álbumes en solitario, Des Styles (2016) y Therapy (2019). También ha colaborado con otros artistas, como The Maccabees, The Coral y Slow Club.
Styles es conocido por su distintiva voz al cantar, que ha sido descrita como "nasal", "quejosa" y "tonta". También es conocido por sus letras ingeniosas y autocríticas.
The Vaccines han realizado numerosas giras por todo el mundo y se han presentado en importantes festivales como Glastonbury, Coachella y Reading y Leeds. También han apoyado a grupos como The Rolling Stones, The Killers y Arctic Monkeys.
Styles es un talentoso músico, compositor y productor que ha hecho una contribución significativa a la música indie británica. Es miembro de una de las bandas independientes más exitosas de la última década y continúa haciendo música que es a la vez pegadiza y estimulante.