Han estado involucrados en una disputa de larga data que ha incluido temas de discordia, declaraciones públicas y disputas legales. La disputa comenzó en 2001 cuando 50 Cent hizo comentarios despectivos sobre la línea de ropa de Jay-Z, Rocawear. Jay-Z respondió con la canción "Takeover" de su álbum de 2001, The Blueprint. La disputa continuó con 50 Cent lanzando más temas de distorsión y haciendo declaraciones públicas sobre Jay-Z. En 2004, la disputa se intensificó cuando G-Unit Records de 50 Cent presentó una demanda contra Rocawear de Jay-Z por supuestamente robar diseños de ropa. La demanda finalmente se resolvió extrajudicialmente. En 2005, 50 Cent lanzó la canción "Piggy Bank" en su álbum The Massacre. La canción contenía letras que faltaban el respeto a la esposa de Jay-Z, Beyonce. Jay-Z respondió no mencionar el nombre de 50 Cent en ninguna de sus canciones, entrevistas o apariciones públicas. La disputa ha continuado a lo largo de los años con 50 Cent haciendo declaraciones públicas sobre Jay-Z, mientras que Jay-Z lo ha ignorado en gran medida.