1. Piano: El propio Ray Charles toca el piano durante toda la canción, proporcionando la melodía principal y los acordes. Su distintivo estilo de tocar el piano, caracterizado por una improvisación conmovedora y una síncopa rítmica, es uno de los aspectos más destacados de la pista.
2. Bajo eléctrico: Un bajo eléctrico proporciona la sección rítmica y de ritmo de gama baja junto con la batería.
3. Batería: Una batería, que incluye caja, bombo, platillos y charles, proporciona la base rítmica y hace que la canción avance.
4. Trompeta: Se utiliza una trompeta para el icónico riff de trompeta de la canción, que introduce la canción y se repite en todas partes.
5. Saxofón: Un saxofón agrega capas de armonía conmovedora y llena las secciones del coro.
6. Guitarra: Una guitarra, probablemente una guitarra eléctrica, desempeña un papel secundario, proporcionando acordes sutiles y rellenos que complementan el piano.
Estos instrumentos, cuando se combinan, crean el arreglo dinámico y enérgico de "Hit the Road Jack", mezclando influencias de jazz, blues y R&B que lo convirtieron en un éxito atemporal en la carrera de Ray Charles.