La forma más común de contraer mononucleosis es a través del contacto con la saliva o la mucosidad de una persona infectada. Esto puede suceder al besarse, compartir bebidas o utensilios para comer, o al entrar en contacto con superficies contaminadas. El virus que causa la mononucleosis, el virus de Epstein-Barr (VEB), no se transmite por el aire, por lo que no es posible contraer mononucleosis simplemente por estar en la misma habitación que alguien infectado.