* Stefan Salvatore y Damon Salvatore , los dos principales líderes masculinos y el corazón del espectáculo.
* Elijah Mikaelson y Klaus Mikaelson , un par de vampiros antiguos que son hermanos, con una relación complicada y a menudo antagónica.
También hay otros hermanos que juegan un papel en la serie:
* Kol Mikaelson (Hermano de Klaus y Elijah), y Finn Mikaelson (otro hermano) que también forman parte de la familia Mikaelson.
* Jeremy Gilbert , el hermano menor de Elena Gilbert, quien también tiene una conexión con el mundo de los vampiros.
Es importante tener en cuenta que hay numerosos otros personajes en el programa que tienen hermanos, pero los hermanos enumerados anteriormente juegan los papeles más significativos en la historia.