Enemigos clásicos:
* Lex Luthor: El archienemigo de Superman, un científico brillante con una obsesión por el poder y un odio hacia Superman.
* Cerebro: Una superinteligencia alienígena con sed de conocimiento y predilección por los planetas cada vez más pequeños.
* General Zod: Un líder militar kryptoniano que es igual en poder a Superman y tiene una vendetta contra él.
* Día del Juicio Final: Un monstruo diseñado genéticamente con una fuerza inmensa y un deseo de destruirlo todo.
* Darkseid: Un poderoso ser divino que busca conquistar el universo.
Otros enemigos notables:
* El Joker: Aunque principalmente es un villano de Batman, el Joker ocasionalmente también ha apuntado a Superman.
* El Pingüino: Al igual que The Joker, el Pingüino ocasionalmente se ha enfrentado a Superman.
* Parásito: Un ser que puede absorber los poderes y la fuerza vital de los demás.
* Bizarro: Un duplicado defectuoso y retorcido de Superman con personalidad y poderes opuestos.
* Metal: Un cyborg con un corazón de kryptonita, lo que le da la capacidad de desafiar físicamente a Superman.
* Livewire: Un manipulador eléctrico con la capacidad de controlar la electricidad.
* Guepardo: Aunque principalmente es una villana de Wonder Woman, Cheetah también se ha enfrentado a Superman.
Vale la pena señalar que los enemigos de Superman han evolucionado con el tiempo, con villanos más nuevos como Darkseid. y Día del Juicio Final asumiendo papeles cada vez más importantes en su mito.