* Luis CK como Louie, el personaje principal del programa, un trabajador obrero brusco y a menudo frustrado.
* Pamela Adlón como Kim, la esposa de Louie, una mujer cariñosa pero a menudo exasperada.
* Fred Armisen como Eddie, el mejor amigo de Louie, un tipo relajado y a veces despistado.
* Megan Mullally como Lorna, la esposa de Eddie, una mujer extravagante y a menudo exagerada.
El programa también contó con estrellas invitadas recurrentes como:
* Jim Gaffigan como Peter, un amigo de Louie, que a menudo causa problemas.
* Stephen Raíz como Frank, el padre de Louie, un hombre a menudo ausente pero bien intencionado.
* Todd Barry como Bob, un amigo de Louie, conocido por su humor inexpresivo.
"Lucky Louie" era conocida por su mezcla única de humor, basado en la realidad, y por mostrar las luchas y los triunfos de la gente común.