Landon nació Eugene Maurice Orowitz en Forest Hills, Nueva York. Su padre, Eli Maurice Orowitz, era un fabricante de ropa judío y su madre, Peggy O'Neill, era una actriz y bailarina católica. Landon tenía cuatro hermanos:David, Robert, Tom y Cheryl.
Landon comenzó a actuar a la edad de 14 años, apareciendo en varias producciones de Broadway. Firmó con Warner Bros. en 1956 y debutó en el cine en la película _God Is My Partner_ (1957). Luego protagonizó otras películas, incluidas Marjorie Morningstar (1958), La leyenda de Tom Dooley (1959) y El día más largo (1962).
En 1959, Landon fue elegido como el pequeño Joe Cartwright en la serie de televisión NBC Western _Bonanza_. El programa fue un gran éxito y duró 14 temporadas, lo que convirtió a Landon en un nombre familiar. Después de que _Bonanza_ terminó en 1973, Landon protagonizó varias películas y series de televisión hechas para televisión, incluidas _The Little House on the Prairie_ (1974-1983), _Highway to Heaven_ (1984-1989) y _Us_ (1991). .
Landon también fue un director y productor de éxito. Dirigió varios episodios de _Bonanza_ y _Little House on the Prairie_, y también dirigió varias películas para televisión. También produjo varias series de televisión, entre ellas _The Love Boat_ (1977-1987), _Highway to Heaven_ y _Us_.
Landon murió de cáncer de páncreas el 1 de julio de 1991, a la edad de 54 años. Le sobreviven su esposa, Cindy Landon, y nueve hijos:Mark, Josh, Jason, Michael, Shawna, Christopher, Cheryl, Erin y Kelly.