En 2001, Barrymore cofundó la productora Flower Films. La compañía ha producido varias películas, entre ellas Whip It (2009) y He's Just Not That Into You (2009).
En 2020, Barrymore comenzó a presentar su propio programa de entrevistas, The Drew Barrymore Show. El programa ha sido un éxito comercial y de crítica, y ha ganado varios premios, incluido un premio Daytime Emmy al mejor entretenimiento en programas de entrevistas.
Además de su trabajo en cine y televisión, Barrymore también ha escrito dos libros, Little Girl Lost (1990) y Wildflower (2015). También es cofundadora de la marca de belleza Flower Beauty.
Barrymore se ha casado tres veces. Su primer marido fue Jeremy Thomas, con quien se casó en 1994. Se divorciaron en 1995. Su segundo marido fue Tom Green, con quien se casó en 2001. Se divorciaron en 2002. Su tercer marido es Will Kopelman, con quien se casó en 2012. Tienen dos hijos juntos, una hija llamada Olive y un hijo llamado Frankie. Se divorciaron en 2016.