Para mantener el suministro de energía, la empresa detrás de escena de Monstropolis, está buscando una manera de arrancar risas en lugar de gritos de los niños.
Sulley y Mike, junto con sus compañeros de trabajo, incluidos Randall Boggs, Celia Mae y Roz, se embarcan en un viaje para aprender cómo hacer reír a los niños y adaptarse al mundo cambiante de Monstropolis.