A medida que avanza la serie, las chicas reciben misteriosos mensajes y amenazas de "A", quien parece conocer cada uno de sus movimientos y secretos. Comienzan a sospechar de todos los que los rodean, incluidos sus amigos, familiares e incluso entre ellos mismos. Las chicas deben trabajar juntas para descubrir la identidad de "A" y detener su tormento, mientras lidian con sus propios problemas y secretos personales.
"Pretty Little Liars" explora temas de amistad, traición, secretos e identidad, mientras las chicas navegan a través del drama y los misterios que las rodean. La serie también presenta varias relaciones románticas, dinámicas familiares y giros y vueltas que mantienen al público adivinando hasta el final.