* Serena van der Woodsen: Una hermosa y rica socialité que regresa a Manhattan después de pasar un año en un internado.
* Blair Waldorf: La mejor amiga de Serena y la abeja reina del Upper East Side.
* Chuck Bajo: Un playboy rico y encantador que es el novio intermitente de Blair.
* Nate Archibald: Un joven amable y leal que es amigo de Serena, Blair y Chuck.
* Dan Humphrey: Un outsider solitario e introspectivo que se enamora de Serena.
* Jenny Humphrey: La hermana menor de Dan que quiere formar parte de la escena social del Upper East Side.
Personajes recurrentes:
* Vanessa Abrams: El mejor amigo de Dan y un artista talentoso.
* Olivia Burke: Una joven rica y ambiciosa que se convierte en el interés amoroso de Chuck.
* Dorota Kishlovsky: La leal doncella de Blair que es como una madre para ella.
* Eleanor Waldorf: La madre de Blair, ex diseñadora de moda y ahora miembro de la alta sociedad.
* Cyrus Rose: El padre de Blair, un rico hombre de negocios y ex político.
* Lily van der Woodsen: La madre de Serena, una ex modelo que ahora es curadora de arte.
* Rufus Humphrey: El padre de Dan y Jenny, un ex músico de rock que ahora es dueño de una tienda de discos.
* Alison Humphrey: La madre de Dan y Jenny, una ex actriz que murió cuando Dan era joven.
* Bart Bajo: El padre de Chuck, un hombre de negocios rico y poderoso que murió cuando Chuck era joven.