Después de actuar en varias estaciones de radio piratas durante su adolescencia, Green firmó un contrato discográfico con The Beats en 2006, lanzando su mixtape debut, Lecture #1. Saltó a la fama tras apoyar a Lily Allen en su gira de conciertos de 2008.
Lanzó su álbum debut, Alive Till I'm Dead, el 19 de julio de 2010, que debutó en el número dos en la lista de álbumes del Reino Unido. El álbum fue certificado oro por la Industria Fonográfica Británica. El segundo álbum de Green, At Your Inconvenience, fue lanzado el 25 de octubre de 2011 y también alcanzó el número dos en el Reino Unido. El álbum también fue certificado oro por el BPI.
El tercer álbum de Green, Growing Up in Public, se lanzó el 2 de septiembre de 2013 y debutó en el número tres en la lista de álbumes del Reino Unido. El álbum fue certificado plata por el BPI. En 2015, Green lanzó su cuarto álbum, The System Is Over. El álbum alcanzó el puesto 20 en la lista de álbumes del Reino Unido.
Además de su carrera musical, Green también apareció como entrenador en el programa de televisión de la BBC The Voice UK y como presentador del reality show de ITV2 Take Me Out. También ha escrito un libro, Profesor Green:Lucky.
En 2022, Green reveló que le habían diagnosticado TDAH y TOC y que había estado luchando con su salud mental durante muchos años. Ha hablado abiertamente sobre sus experiencias en un esfuerzo por crear conciencia sobre los problemas de salud mental y ayudar a otras personas que puedan estar pasando apuros.
Green también ha participado en varias iniciativas benéficas. Es embajador de la organización benéfica de salud mental CALM (Campaña contra vivir miserablemente) y también ha trabajado con las organizaciones benéficas Oxfam y Save the Children.