La canción comienza con Gerard cantando sobre la fuerza y la resistencia de su madre, describiendo cómo ella los crió sola a él y a su hermano Mikey después del divorcio de sus padres. Él le agradece su amor y apoyo incondicionales, y por enseñarle a ser fuerte e independiente.
A medida que avanza la canción, Gerard habla sobre sus sentimientos de dolor y pérdida tras el fallecimiento de su madre. Él canta sobre lo mucho que la extraña y cómo desearía haber pasado más tiempo con ella. También expresa su culpa por no poder salvarla de su enfermedad.
A pesar del dolor y la tristeza, la canción finalmente celebra la vida y el amor de Donna Lee Way. Gerard canta sobre cómo ella siempre estará en su corazón y cómo su espíritu continuará guiándolo a lo largo de su vida.
El vídeo musical de "Mama" presenta vídeos caseros y fotografías de Gerard y Mikey con su madre, así como imágenes de su infancia. Proporciona una representación visual del estrecho vínculo entre Gerard y Donna y ayuda a darle vida a la letra de la canción.
En general, "Mama" es una canción poderosa y emotiva que expresa el profundo amor y admiración que Gerard Way tenía por su madre. Es una canción sobre el dolor, la pérdida y el poder duradero del amor.