La letra captura los sentimientos de aislamiento y desapego emocional de Lennon, mientras canta repetidamente la línea "Estoy tan cansado, no tengo ni idea", transmitiendo una sensación de agotamiento y pérdida de dirección. Se describe a sí mismo como "miedo a la gente" y "un soñador que sueña con violencia", lo que refleja su agitación interior y el conflicto que siente dentro de sí mismo.
A lo largo de la canción, Lennon utiliza imágenes y metáforas para expresar su aislamiento. Se compara a sí mismo con un "barco sin vela" y un "pájaro sin canto", lo que sugiere una falta de propósito y la incapacidad de encontrar su camino. También hace referencia a su "sonrisa plástica", una máscara que usa para ocultar sus verdaderas emociones al mundo.
En el coro, Lennon anhela que alguien lo ayude a liberarse de su aislamiento y comprender su dolor. Canta:"Quiero escapar, quiero empezar de nuevo", expresando el deseo de un nuevo comienzo y una manera de superar las barreras que lo separan de los demás.
El arreglo musical simple y repetitivo de "Isolation" enfatiza el peso emocional de la canción y la profundidad de las luchas internas de Lennon. La guitarra acústica y la escasa instrumentación crean una atmósfera sencilla y cruda, lo que permite que las letras ocupen un lugar central y resuenen en los oyentes.
En general, "Isolation" sirve como una reflexión conmovedora sobre la experiencia humana de la soledad y la búsqueda de conexión. La interpretación honesta y vulnerable de Lennon de sus luchas emocionales resonó en muchos y sigue siendo una pieza poderosa y profundamente personal en su legado musical.