* John Constantine: Interpretado por Keanu Reeves, es un cazador de demonios cínico y cansado del mundo que lucha con sus propios demonios y la carga de su regalo.
* Angela Dodson: Interpretada por Rachel Weisz, es una detective policial que investiga una serie de muertes aparentemente sobrenaturales, que finalmente se cruza con Constantine y se involucra en su mundo.