Ha habido intentos de adaptar el libro a una película, pero ninguno ha tenido éxito. La compleja narrativa del libro, los elementos de realismo mágico y el extenso elenco de personajes plantean desafíos importantes para los cineastas.
Sin embargo, ha habido algunas adaptaciones televisivas y una obra de teatro:
* Una miniserie fue producida en 1999 por Caracol Televisión. Esta miniserie era una adaptación de 19 episodios de la novela, pero no se vio ampliamente fuera de América Latina.
* Una adaptación en el escenario, "Cien años de soledad", se estrenó en 2017. Esta obra, dirigida por Frank Galati, fue un esfuerzo de colaboración entre el Teatro Goodman y el Teatro Nacional. Presentaba un elenco grande y recibió críticas generalmente positivas.
Si bien todavía no hay una adaptación cinematográfica, el libro sigue siendo un trabajo amado e influyente, y su historia continúa capturando la imaginación de los cineastas. Queda por ver si alguien traducirá con éxito el complejo mundo de "cien años de soledad" a la pantalla grande.