Parte I:El misterio de la liga de los pelirrojos
* La introducción de Sherlock Holmes y el Dr. Watson: La historia comienza con Watson, recién dado de baja del ejército, que busca alojamiento en Londres. Conoce a Sherlock Holmes, un detective brillante pero excéntrico que tiene fama de resolver casos aparentemente imposibles.
* La Liga de los Pelirrojos: Un hombre pelirrojo llamado Jabez Wilson visita a Holmes con una extraña historia. Fue reclutado por una misteriosa organización llamada Liga de los Pelirrojos, donde tenía que pasar cuatro horas al día copiando pasajes de un libro antiguo. Fue despedido repentinamente cuando la Liga se disolvió inexplicablemente.
* Holmes investiga: Holmes, intrigado por el inusual caso, investiga la Liga de los Pelirrojos. Deduce que la Liga era una artimaña, una forma de mantener a Wilson alejado de su lugar de trabajo mientras alguien más robaba un banco.
* El descubrimiento del crimen: Se revela que el crimen es un robo a una sucursal bancaria en el sótano del lugar de trabajo de Wilson.
* La detención de los delincuentes: Holmes, utilizando sus poderes deductivos y su conocimiento del crimen, identifica a los perpetradores:un par de astutos criminales, John Clay y su socio, que habían utilizado la Liga de los Pelirrojos para distraer a Wilson.
Parte II:El Signo del Cuatro
* La introducción de Mary Morstan: Watson le presenta a Holmes a Mary Morstan, una joven que busca la ayuda de Holmes. Ha recibido regalos anónimos de perlas durante los últimos siete años y ahora tiene una carta misteriosa que la invita a conocer a una persona misteriosa.
* El misterio del tesoro perdido: El padre de Mary era un oficial militar que desapareció sin dejar rastro. Ella cree que las perlas están relacionadas con su desaparición y un tesoro perdido.
* La persecución de los criminales: Holmes descubre que las perlas están relacionadas con un tesoro robado del tesoro de Agra. Él, Watson y Mary siguen las pistas dejadas por una carta y rastrean a los criminales hasta los muelles de Londres.
* La persecución en el Támesis: Los criminales, liderados por Jonathan Small, intentan escapar en barco por el Támesis. Se produce una emocionante persecución, con Watson y Holmes persiguiéndolos.
* La revelación del villano: Small y su cómplice, Tonga, son capturados, pero Small revela una trágica historia de fondo. Su antiguo camarada, Thaddeus Sholto, había robado el tesoro y lo había mantenido oculto.
* El enfrentamiento final: El clímax de la historia tiene lugar en la casa de Thaddeus Sholto. Small y Tonga atacan a la familia Sholto, pero el enfrentamiento termina con el arresto de Small y una trágica revelación sobre el tesoro perdido.
La resolución del misterio: Al final, se revela la verdad sobre el tesoro robado, el padre desaparecido y las misteriosas cartas. Mary se reencuentra con un hermano perdido hace mucho tiempo y el caso se cierra. La historia también introduce un tema importante:el impacto duradero de los errores del pasado en las vidas presentes.